PRAC posoudil dostupná data bezpečnosti a účinnosti, včetně dat o množství estradiolu v krvi po vaginální aplikaci. U postmenopausálních žen, které tyto krémy užívaly, byly hladiny estradiolu v krvi vyšší než normální postmenopauzální hladiny. PRAC dospěl k závěru, že vysoká absorpce estradiolu do krevního oběhu by mohla vést k podobným nežádoucím účinkům (NÚ), jaké jsou pozorovány u hormonální substituční terapie (HRT) – např. žilní tromboembolie, cévní mozková příhoda, karcinom endometria a karcinom prsu. Jelikož není doložena bezpečnost dlouhodobého používání těchto krémů, PRAC doporučil, aby používaly pouze po dobu jednorázové léčby (jediné léčebné kúry) trvající maximálně 4 týdny.
Informace o přípravku u těchto krémů budou doplněny novými doporučeními.
V České republice je dostupný pouze jediný léčivý přípravek, který obsahuje estradiol v takto vysoké koncentraci – Linoladiol N.