Recentně byly v sekci „late breaking“ kongresu UEG WeekVirtual 2020 prezentovány endoskopické (primární cíl) a klinické výsledky obou strategií ve 48. týdnu (Danese S. et al.).

Studie STARDUST zařadila dospělé pacienty se středně těžkou až těžkou Crohnovou nemocí – index aktivity CD (CDAI) 220–450 a zjednodušené endoskopické skóre CD (SES-CD) ≥3 –, u nichž selhala předchozí konvenční léčba anebo jedna linie biologické léčby. Při vstupu obdrželi i.v. ustekinumab v dávce podle tělesné hmotnosti ~6mg/kg, poté v 8. týdnu 90 mg subkutánně.

Z celkového počtu 500 pacientů dosáhlo 441 v 16. týdnu odpovědi CDAI 70. Ti byli poté randomizováni do ramen ke strategii T2T (n=220), nebo ke standardní léčbě (n=221).  V rameni T2T pacienti dostávali ustekinumab s.c. každých 12 nebo 8 týdnů v závislosti na dosažení 25% zlepšení skóre SES-CD oproti výchozí hodnotě. Mezi 16. a 48. týdnem byla léčba dále intenzifikována až na frekvenci každé 4 týdny, pokud nebylo dosaženo následujících cílů: CDAI < 220 a zároveň zlepšení o ≥ 70 oproti výchozí hodnotě, C-reaktivní protein (CRP) ≤ 10mg/l nebo fekální kalprotektin (FCal) ≤ 250 µg/g. U pacientů, kteří nedosáhli zlepšení ani s ustekinumabem každé 4 týdny, byla terapie ukončena. V rameni se standardní léčbou byl ustekinumab podáván v souladu s SPC každých 12 nebo 8 týdnů podle rozhodnutí lékaře.

Primárním cílem byla centrálně hodnocená endoskopická odpověď ve 48. týdnu (definovaná jako ≥ 50% snížení skóre SES-CD oproti výchozí hodnotě). Pro doplnění chybějících dichotomických, resp. spojitých proměnných byly použity statistické metody imputace non-respondérů (NRI, metoda je používána u pacientů, kteří přerušili terapii nebo u nich chybějí údaje) a imputace posledního pozorování přeneseného dopředu (LOCF). Analýza LOCF byla i předem plánovaným testem senzitivity primárního cíle.

V ramenech T2T vs. standardní léčba dokončilo sledování do 48. týdne 79,1 % vs. 87,3 % pacientů. Primárního cíle dosáhlo numericky více pacientů v rameni T2T (37,7 % vs. 29,9 %; p = 0,0933 [při využití metody NRI], resp. 40 % vs. 30,8 %; p = 0,0494 [při analýze senzitivity s využitím LOCF]).

Míra výskytu dalších sledovaných cílů ve 48. týdnu byla vysoká v obou ramenech – dosažení klinické odpovědi (68,2 % vs. 77,8 %; p = 0,0212; [NRI], resp. 89,5 % vs. 89,6 %; NS [nesignifikantní] [LOCF]); dosažení klinické remise (61,4 % vs. 69,7 %; NS [NR], resp. 76,8 % vs. 78,3 %; NS [LOCF]); zlepšení FCal o ≥ 50 % (39,4 % vs. 46,5 %; NS [NRI], resp. 63,1 % vs. 60,6 %; NS [LOCF]) či zlepšení CRP (41,7 % vs. 53,3 %; p = 0,032 [NRI], resp. 53,2 % vs. 57,2 %; NS [LOCF]).

STARDUST je historicky první randomizovanou klinickou studií strategie T2T u pacientů s Crohnovou nemocí, která užívá endoskopické výsledky v 16. týdnu jako podklad pro rozhodnutí o eskalaci dávky léku. Prezentovaná analýza po 48 týdnech ukázala, že strategie T2T může být pro lékaře vhodným doplňkovým nástrojem při vedení léčby ustekinumabem, i když vysoká míra klinických odpovědí i odpovědí podle biomarkerů je dosahována jak při strategii T2T, tak při standardní léčbě ustekinumabem.

Redakce kongresového zpravodajství