Malá molekula tofacitinib je perorální inhibitor Janusových kináz (JAK). Jeho účinnost a bezpečnost u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) byla hodnocena ve dvou 8týdenních indukčních studiích fáze 3 (OCTAVE Induction 1 & 2), v 52týdenní udržovací studii fáze 3 (OCTAVE Sustain) a v jejím otevřeném prodlouženém sledování. V programu ECCO’21 Virtual Congress byly prezentovány některé nové výsledky studie OCTAVE Sustain.

Do analýzy účinku tofacitinibu na dosažení remise bez potřeby kortikosteroidů (Vavricka S. R. et al.) byli zahrnuti pacienti s klinickou odpovědí na indukci ve studiích OCTAVE Induction 1 & 2, kteří byli znovu randomizováni k podávání placeba, nebo tofacitinibu (5 nebo 10 mg dvakrát denně) ve studii OCTAVE Sustain a kteří při vstupu do ní užívali perorální kortikosteroidy. Jednalo se o 289 z celkových 593 účastníků, přičemž k podávání placeba jich bylo randomizováno 101 (34,9 %), k tofacitinibu 5 mg 101 (34,9 %) a k tofacitinibu 10 mg 87 (30,1 %). Průměrná dávka perorálních kortikosteroidů ekvivalentní prednisonu v uvedených ramenech činila 15,8 mg/den, resp. 14,9 mg/den, resp. 14,4 mg/den.

Remise definované jako celkové skóre Mayo ≤ 2 s žádným subskóre > 1 a s hodnotou subskóre rektálního krvácení 0 bez potřeby kortikosteroidů dosáhlo v uvedených ramenech (ve výše daném pořadí) ve 24. týdnu 10,9 vs. 23,8 vs. 21 % pacientů, v 52. týdnu 10,9 vs. 27,7 vs. 24 % pacientů a celkově setrvalé remise v 24. i 52. týdnu 5 vs. 12,9 vs. 16,1 % pacientů. Výsledky byla statisticky významné, stejně jako hodnocení dalších ukazatelů. Endoskopické zlepšení slizničního hojení (endoskopické subskóre Mayo 0–1) ve 24. týdnu 14,9 vs. 34,7 vs. 36,8 %, v 52. týdnu 11,9 vs. 29,7 vs. 29,9 % a setrvale v 24. i 52. týdnu 5 vs. 18,8 vs. 23 %.

Klinická odpověď ve 24. týdnu 26,7 vs. 51,5 vs. 55,2 %, v 52. týdnu 17,8 vs. 40,6 vs. 43,7 % a setrvale v 24. i 52. týdnu 15,8 vs. 36,6 vs. 41,4 %.

Ve studii OCTAVE Sustain bylo s nižší pravděpodobností dosažení remise bez potřeby kortikosteroidů v 52. týdnu spojeno selhání předchozí imunosupresivní léčby (poměr šancí OR 0,47), vliv selhání předchozí anti-TNF terapie nebyl statisticky významný. Výsledky neovlivnila ani vstupní dávka užívaných kortikosteroidů.

 

Redakce kongresového zpravodajství