Pacienti s neuromyelitis optica (NMO) a poruchou jejího širšího spektra (NMOSD) mají během období aktivity onemocnění zvýšené hladiny IL-6 v mozkomíšním moku a séru. Funkce IL-6 zapojené do patogeneze NMO a NMOSD zahrnují aktivaci B lymfocytů, diferenciaci B lymfocytů na plasmoblasty a tvorbu patologických autoprotilátek, např. proti akvaporinu 4 (AQP4), proteinu fungujícímu jako vodní kanál, který je exprimován hlavně astrocyty v CNS. IL-6 se podílí také na aktivaci a diferenciaci Th17 buněk, inhibici regulačních T lymfocytů a změnách v propustnosti hematoencefalické bariéry.
Satralizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která se váže na receptor pro IL-6, a tím blokuje následnou signalizaci zprostředkovanou těmito receptory.
Ve studii SAkuraSky byli zařazeni pacienti s NMOSD ve věku 12–74 let, z nichž 66 % bylo AQP4-IgG séropozitivních (AQP4-IgG+) a 34 % séronegativních (AQP4-IgG–), kteří užívali satralizumab s konkomitantní imunosupresivní léčbou. Studie SAkuraStar studovala účinnost satralizumabu v monoterapii u pacientů ve věku 18–74 let, poměr AQP4-IgG+ ku AQP4-IgG– byl 65 % ku 35 %.
Po ukončení dvojitě zaslepených fází, ve kterých satralizumab oproti placebu snížil riziko protokolem definovaných relapsů, mohli pacienti z obou studií přejít do otevřeného prodlouženého sledování. Na kongresu ECTRIMS byla prezentována 4letá data z této extenze u pacientů s NMOSD AQP4-IgG+.
Celkem bylo do prodlouženého otevřeného sledování zařazeno 111 pacientů s NMODS AQP4-IgG+ (49 ze SAkuraSky a 62 ze SAkuraStar). Medián expozice satralizumabu dosáhl 228 týdnů v SAkuraSky a 158 týdnů v SAkuraStar, celková doba léčby dosáhla 354,6 pacientoroků. Průměrná roční míra relapsů (ARR) léčených pacientů činila v SAkuraSky a v SAkuraStar shodně 0,2.a zůstala stabilně nízká i v prodlouženém sledování.
Podíl pacientů bez replapsu v 192. týdnu (po 3,7 roku) dosáhl 73 % u pacientů ze SAkuraSky a 72 % ze SAkuraStar. Bez závažného relapsu bylo ve stejné době a ve stejném pořadí 94 resp. 89 % pacientů léčených satralizumabem.
Jen u několika došlo k dlouhodobé akumulaci invalidity, přičemž 90 % pacientů léčených satralizumabem v SAkuraSky a 82 % v SAkuraStar nezaznamenalo do 192. týdne trvalého zhoršení EDSS.
Účinnost satralizumabu v zaslepených fázích studií SAkura tedy přetrvala i v prodlouženém otevřeném sledování, v němž vysoký podíl pacientů zůstal bez relapsu, závažného relapsu nebo zhoršujícího se onemocnění s trvale nízkou ARR po dobu více než 3,5 roku léčby.
Redakce kongresového zpravodajství