Aktualizovanou bezpečnostní analýzu z léčby pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) tofacitinibem, malou molekulou perorálního inhibitoru Janusových kináz (JAK), prezentoval během kongresu ECCO´22 Virtual prof. William J. Sandborn.

Do analýzy bylo zahrnuto 1157 pacientů s UC užívajících tofacitinib 5 nebo 10 mg 2krát denně v klinickém programu fáze 2/3 OCTAVE a jeho otevřeném prodloužení, a také v probíhající studii fáze 3b/4 RIVETING.

Byla sledována míra incidence (na 100 pacientoroků expozice léku) úmrtí a nežádoucích událostí zvláštní pozornosti, z nich byly rozhodující oportunní infekce, malignity, závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) a perforace gastrointestinálního traktu.

Každý ze zařazených 1157 pacientů již užil ≥1 dávku tofacitinibu 5 nebo 10 mg 2krát denně, z toho 955 pacientů (83 %) dostávalo převládající dávku 10 mg 2krát denně. Tofacitinib po dobu > 4,1 roku užívalo 397/1157 pacientů, medián trvání léčby byl činil 623 dnů (od 1 do 2850 dnů), celková expozice léku dosáhla 2999,7 pacientoroků.

Míra výskytu sledovaných bezpečnostních parametrů v uvedené studijní populaci z klinického programu OCTAVE a ze studie RIVETING dosáhla (pro všechny dávky tofacitinibu) 0,23/100 pacientoroků pro úmrtí, 1,69/100 pacientoroků pro závažné infekce, 3,30/100 pacientoroků pro herpes zoster (nezávažný a závažný), 1,03/100 pacientoroků pro oportunní infekce, 0,84/100 pacientoroků pro malignity (kromě nemelanomových kožních karcinomů), 0,73/100 pacientoroků pro nemelanomové kožní karcinomy, 0,29/100 pacientoroků pro MACE, 0,03/100 pacientoroků pro hlubokou žilní trombózu, 0,19/100 pacientoroků pro plicní embolii 0,10/100 pacientoroků pro perforace gastrointestinálního traktu. Zjištěné míry incidence všech nežádoucích událostí zvláštního zájmu byly podobné jako v předchozích kohortových bezpečnostních analýzách z jednotlivých studií.

Bezpečnostní profil tofacitinibu u pacientů s UC se v klinickém programu prokázal být konzistentní s bezpečnostními profily ostatních léků schválených v indikaci UC – s výjimkou vyššího výskytu hesper zoster. Míra výskytu nežádoucích událostí při léčbě tofacitinibem se s časem nezvyšovala a byla stabilní po celou dobu sledování až 7,8 roku.

 

 

Redakce kongresového zpravodajství