Upadacitinib, perorální selektivní a reverzibilní inhibitor Janusovy kinázy, podle recentně publikovaných finálních výsledků studie U-ACHIEVE Maintenance prokázal vysokou účinnost i bezpečnost v udržovací léčbě ulcerózní kolitidy (UC).  Toto sdělení přednesené prof. Séverine Vermereovou bylo na letošním UEG Week zařazeno jako první mezi všemi Late Breaking Abstracts.

Do studie U-ACHIEVE byli zařazeni pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní UC, kteří ve dvou indukčních studiích fáze 3, U-ACHIEVE Induction a U-ACCOMPLISH s upadacitinibem 45 mg jednou denně po 8 týdnech dosáhli klinické odpovědi podle upraveného Mayo skóre (n = 681). Byli znovu randomizováni k podávání upadacitinibu 15 mg (n = 225), nebo 30 mg (n = 233) nebo placeba (n = 223) v udržovací terapii. Signifikantně větší část pacientů dosáhla po 52 týdnech primárního cíle klinické remise s upadacitinibem 15 mg (40,4 %) i 30 mg (53,6 %) oproti placebu (10,8 %; p < 0,001 pro oba). 

Bylo dosaženo i všech sekundárních účinnostních cílů – endoskopického zlepšení a remise, udržení klinické remise, klinické remise bez potřeby kortikosteroidů a histologicko-endoskopického zlepšení (vše statisticky významně p < 0,001).

Bezpečnost byla hodnocena u 746 pacientů, kteří dostali ve studii U-ACHIEVE alespoň 1 dávku léčby, k níž byli randomizováni (250 s upadacitinibem 15 mg, 251 s upadacitinibem 30 mg a 254 s placebem). V uvedeném pořadí zaznamenalo nějaký nežádoucí účinek 8,4 %, resp. 8,4 %, resp. 9,4 %. Pro nežádoucí účinky ukončilo léčbu 4 %, resp. 7,2 %, resp. 10,2 %. Závažné infekce byly hlášeny u 3,6 %, resp. 2,8 %, resp. 3,3 %.  Herpes zoster byl hlášen pouze v ramenech s upadacitinibem, ale jen v malé míře (4,8 % s upadacitinibem 15 mg a 5,6 % s upadacitinibem 30 mg). Malignity s výjimkou nemelanomových kožních nádorů byly hlášeny u 1pacienta s placebem a 2 pacientů s upadacitinibem 30 mg Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody se vyskytly u 1 pacienta s placebem a 1 pacienta s upadacitinibem 30 mg,  žilní tromboembolické příhody byly hlášeny u 2 pacientů z každého z upadacitinibových ramen.

U pacientů s UC, kteří reagovali na indukční léčbu, byl upadacitinib 15 mg i 30 mg v udržovací léčbě signifikantně účinnější než placebo jako udržovací terapie ve všech primárních a sekundárních cílových parametrech. Obě dávky upadacitinibu byly dobře tolerovány a nebyly zaznamenány žádné nové bezpečnostní signály.

 

Redakce kongresového zpravodajství