Za normálních okolností se částice LDL vážou na LDL receptor na povrchu hepatocytu, vzniklý komplex je internalizován, částice LDL se degraduje v lysozomech a LDL receptor se recykluje zpět na povrch hepatocytu, kde může vázat další částici LDL a celý proces se opakuje. Pokud se však na LDL receptor zároveň naváže PCSK9, vzniklý komplex LDL receptor + částice LDL + PCSK9 je sice také internalizován, ale receptor s PCSK9 se již na povrch buňky nevrací a je spolu s LDL degradován v lysozomech. Tím se počet funkčních LDL receptorů na povrchu hepatocytu postupně snižuje a zvyšuje se naopak koncentrace LDL-c v cirkulaci.
Inhibitory PCSK9, jmenovitě evolokumab a alirokumab, tím, že ovlivňují aktivitu PCSK9, ve velkých randomizovaných studiích významně snížily koncentraci LDL-c a s ní i výskyt velkých kardiovaskulárních příhod.
Liu et al. v aktuálním vydání European Heart Journal ovšem připomínají, že PCSK9 ovlivňuje množství i některých dalších receptorů na povrchu buněk, včetně těch, které se účastní imunitní odpovědi. Ve své práci ukázali, že inhibice nebo vyřazení PCSK9 zvyšuje odpověď nádorů na imunoterapii prostřednictvím synergického působení s inhibitory kontrolních bodů imunitní odpovědi anti-PD1 a zvýšení exprese glykoproteinů MHC I na povrchu nádorových buněk. Díky tomu jsou poté „viditelnější“ pro imunitní systém, což má za následek silnou infiltraci tumoru cytotoxickými T buňkami. Výsledky jsou shodné s předchozím výzkumem na animálním modelu, ve kterém inhibice PCSK9 pomocí nanolipozomální anti-PCSK9 vakcíny u myší zpomalila růst karcinomu tlustého střeva a prodloužila přežití.
Jiné studie prokázaly, že snížení PCSK9 podporuje buněčnou apoptózu a zvyšuje imunitní odpověď v celém mechanismu zprostředkovaném tumor nekrotizujícím faktorem alfa.